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药理研究
   

灵芝三萜抑制多种癌细胞生长与转移
【 整理发布:王力野生灵芝网 】 【 发布日期:2/4/2016 】  浏览次数:1569  

 在正式投入灵芝研究之前,中国医药大学生物科技学系教授高铭钦,就曾听过灵芝击退乳癌的真实案例。

“这名患者的乳癌很严重,医院表示无法医治,后来经人介绍决定开始吃灵芝试试看。她吃的是灵芝子实体粉末,原本应该有固定的剂量,但她却好像豁出去似得大量吃。没想到这么一吃,好久都没发生问题。回诊时医生也觉得奇怪,还问病人是怎么回事。这名乳癌患者认为应该是灵芝的关系,因为那段时间,除了灵芝之外,她并没有做其它的治疗或使用其它产品。”

灵芝醇萃取物(灵芝三萜)对多种癌细胞都有效

身为一名研究癌症基因疗法、顶着美国生化博士光环的科学家,高铭钦还记得自己在十年前听到这故事时的内心想法,并不是斥之为天方夜谭的“那怎么可能”,而是很感性的“我也觉得很特别。”

会有这样的反应,或许和他更早之前就曾听好友亲口叙述,困扰多年的口腔溃疡竟在食用灵芝不药而愈,有很大关联——这也是当初推动他踏入灵芝研究领域的关键因素。

一个可以增进免疫力的东西能够对抗癌症,理论上是说得通的,但如果能用科学证据去证实“确有此事”,那就更有说服力了。高铭钦于是以其好友和那位乳癌患者吃的灵芝为材料,展开一系列的科学研究工作。

“我们把手上有的癌细胞株,包括肝癌、摄护腺癌、卵巢癌、乳癌、大肠癌、肺癌、血癌等等,都拿来筛选,结果发现,在同样的时间条件和作用浓度下,不论是用甲醇或乙醇萃取物灵芝子实体的萃取物(主要含灵芝三萜),对每一种癌细胞都有效,都能抑制癌细胞的生长,只是抑制程度有高、有低而已。”

虽然只是初步的细胞实验结果,却显露出灵芝抗癌的无限可能,高铭钦于是开始寻找合适的研究生分进合击,针对不同的癌细胞,深入探讨灵芝对它们的各别功效和作用机制,而HER2阳性的乳癌细胞,便是其中之一。

EGFR或HER2阳性的癌细胞 灵芝都有抑制作用

“先前在上皮癌的研究里,我们就已经证实灵芝可以抑制EGFR调控的讯息路径,后来又在研究卵巢癌和乳癌时发现,灵芝可以抑制HER2调控的讯息传递路径。”

高铭钦所说的EGFR与HER2,都是细胞表面上的“上皮生长因子受体”,几乎所有细胞都带有这两种受体,只是正常状况下它们都没有作用,也不会对外来的刺激产生反应。

不过癌细胞就不同了,“几乎所有癌症的恶化,都和这两种受体有关,只要它们表现得太多(呈阳性反应),就会诱发细胞快速增生,癌症的恶性度和抗药性也会随之增加,所以很多人提出EGFR或HER2,都觉得它们很恶性,有如过街老鼠人人喊打。”高铭钦解释。

促使EGFR或HER2从“没作用”转变成“很有作用”的原因,大多与癌细胞本身的基因突变有关,而且不同种类的癌细胞往往有不同的变异倾向,像肺癌和上皮癌(皮屑癌)细胞,比较容易出现阳性反应的是EGFR,而乳癌和卵巢癌细胞则容易有HER2过度表现的问题。

不论HER2阳性反应强弱灵芝都能抑制乳癌细胞生长

据估计,台湾的乳癌患者有两至三成是属于HER2阳性的类型,目前医院对于这类病人会给予标靶治疗,这些药物有的可以直接攻击HER2受体使其失去作用,有的则能抑制HER2调控细胞内的讯息传递路径,进而迫使乳癌细胞走向死亡,不过患者得同时承受药物引起的心脏功能受损、过敏,或是严重腹泻、皮疹、感染等副作用。

相较于这些一刀两刀的药物,安全性向来很高的灵芝,能为乳癌患者带来多少希望?

高铭钦等先用两种人类如癌细胞进行实验,一种是名为“MCF-7”的乳癌细胞株,HER2受体表现量很低;另一种则是以人为手段(基因转移)使MCF-7的HER2受体过量表现的细胞株,称之为“MCF-7/HER2”。

从癌细胞的特性来看,HER2阳性会大幅提高癌细胞的恶性度和抗药性,因此照道理,HER2阳性的癌细胞比较难对付,而且对HER2阴性癌细胞有效的化疗药,未必对HER2阳性的癌细胞也会有效,或者需要更高的剂量。

不过高铭钦的实验却发现,灵芝乙醇萃取物(富含灵芝三萜)对这两种乳癌细胞株都有效,甚至对MCF-7/HER2的抑制效果更好,所需剂量还比抑制MCF-7来得少。他们还拿了另外两种来自病人检体、HER2高表现的乳癌细胞株做实验,灵芝也都能有效抑制癌细胞的生长、降低癌细胞的存活率。

上述结果让高铭钦推测,灵芝如果不是能让HER2本身失去功能,就是能阻断HER2对癌细胞内部所下达的指令。果不其然,实验发现,经灵芝乙醇萃取物处理的HER2阳性乳癌细胞株,不仅癌细胞内与HER2相关的讯息传递路径会受到抑制,HER2的基因表达和蛋白质表现量也会跟着下降。当HER2的作用丧失,癌细胞的增生就会受限,甚至走向凋亡。

抑制EMT现象、减少破坏免疫细胞的酵素阻止HER2阳性乳癌细胞转移

HER2高表现的乳癌细胞,因为增生快、恶性度高,所以很容易转移,不过高铭钦等的研究却发现,灵芝乙醇萃取物(富含灵芝三萜)可以抑制MCF-7/HER2细胞株产生“上皮间质转化”现象,进而降低癌细胞转移的可能性。

EMT现象是癌细胞“准备往外跑”的第一步,这时癌细胞的外形会从原本的多边形拉长成梭状外形(这个性状比较容易钻过微血管壁进到血流里),细胞内部的分子也会有所改变,以帮助癌细胞从原本相依相存的群体中脱离。因此阻止EMT现象的出现,就等于抑制转移的发生。

另外,高铭钦表示,灵芝还能借由改变HER2阳性乳癌细胞内的某个会破坏免疫细胞的酵素,进而抑制癌细胞的增生与转移。

肿瘤细胞在形成初期会分泌IDO蛋白酶,帮助肿瘤生长。由于IDO为代谢色胺酸的酵素,而色胺酸的代谢物会抑制T细胞的增生,因此IDO的出现会使T细胞的数量减少,进而降低免疫系统抑制癌细胞的能力。

呈阳性反应的HER2受体甚至会加速IDO的生成,然而高铭钦的研究却显示,经灵芝乙醇萃取物调理的MCF-7/HER2细胞株,其IDO的基因表达和蛋白表现均显著降低。可见有灵芝在,免疫军团的战斗力比较不会受到癌细胞影响,癌细胞也比较难成为免疫逃兵。

提高癌细胞对化疗药的敏感度 降低化疗药的有效剂量

灵芝不止本身有抑癌作用,当它与化疗药并用时,也能发挥一加一大于二的功效。

过去在高铭钦的研究里,不论是以“紫杉醇+灵芝甲醇萃取物”处理上皮癌细胞,或是“小红莓+灵芝乙醇萃取物”处理具抗药性的肺癌细胞,都能有效提高癌细胞对化疗药的敏感度,降低化疗药的有效剂量。

同样的现象也出现在乳癌细胞的实验里,“我们把低剂量的紫杉醇、顺铂、小红莓,各别与低剂量的灵芝合并使用,都能对MCF-7/HER2细胞株发挥有效的抑制作用。”

高铭钦把这个结果推论到临床应用,“这表示在灵芝并用下,患者可以用比较低的化疗药得到同样的效果,如此一来,化疗的副作用就能减轻,患者在治疗期间也比较不会那么虚弱和痛苦。”

动物实验显示,灵芝确实能抑制HER2阳性的乳癌肿瘤生长

以上都是细胞实验,当灵芝进到动物体内,是否也能对HER2阳性乳癌细胞,发挥同样的抑制作用?答案是肯定的。

高铭钦表示,他们先把MCF-7/HER2细胞株注射在裸鼠背部,再喂食灵芝乙醇萃取物一个月的时间,结果发现,比起未经治疗的乳癌裸鼠,有喂食灵芝者,肿瘤生长速度缓慢,体积也比较小。这个结果和他们先前几个肿瘤动物实验(肺癌、大肠癌、上皮癌)非常接近——在实验结束时(30-45天),灵芝组肿瘤都比控制组小了一倍以上。

另外,从裸鼠的肿瘤组织切片(免疫组织化学染色)也发现,未经治疗的乳癌裸鼠HER2表现量很高,但灵芝组就低很多,代表灵芝在体内也能对万恶之源的阳性HER2受体发挥抑制作用。

由于实验裸鼠本身缺少T细胞,因此不论是肿瘤在生长上所受到的压制,或是对于HER2表现的抑制,显然都是灵芝乙醇萃取物直接作用的结果,“而且吃的就有效,真的很特别。”高铭钦赞叹。

只不过要吃出灵芝的抗癌效果,量和时间都需注意。因为从高铭钦的研究显示,太低剂量的灵芝乙醇萃取物,对乳癌细胞并无抑制作用,其抑制效果和时间、剂量是呈正比的,因此可能还是需要一定剂量以上的灵芝,才不致令人失望。

灵芝的调节作用是它对多种癌症有效的原因

其实不只乳癌HER2阳性,高铭钦的研究也证实,乙醇萃取物对卵巢癌HER2阳性也同样有效,而且是同样的作用,同样的机制。

“感觉上做来做去都差不多有效,就等待科学的证据了。”高铭钦经历十年的灵芝研究,从大肠癌、上皮癌、肺癌、乳癌、卵巢癌,再到口腔癌,不管癌细胞有无抗药性,或者是否带有阳性反应的EGFR或HER2受体,这一路研究下来的心得,真的就是“都有效”。

而灵芝之所以能够“都有效”,高铭钦认为,主要和它的“调节”作用密切相关。“灵芝可以把体内各项生理功能和免疫功能,从不正常调节成正常,甚至把坏的东西去除,这是灵芝可以多标靶(有多重作用机制,并且对多种癌症有效)的主要原因。”

“所以患者其实不须在乎所患的乳癌是HER2阳性、阴性还是其它类型,或者得到的癌症是哪一种,反正吃就对了。”高铭钦暂时跳脱科学家“证据至上”的框架,转从“经验法则”的角度评估灵芝可能为人类健康带来的助益。

各种不同成分分间的君臣佐使是灵芝安全、有效的主因

当然,灵芝乙醇萃取物(富含灵芝三萜)里的哪个有效成分,在抗乳癌大战中扮演“主帅”的角色,高铭钦也希望加以辨清。

目前已知在这个醇类萃取物中,至少有十五种三萜类成分,虽然还需要很长一段时间才能将它们抗乳癌的活性分出高下,但高铭钦根据过往的经验判断,即使最后能找到一个“比较有效”的单一成分,效果上可能还是不如所有三萜类加在一起那么好。“这就是中草药君臣佐使的概念,而且如果是单一成分单独应用,可能也会像西药一样有副作用的问题。”

其实,在高铭钦的看法里,灵芝中各种不同成分之间“君臣佐使”的运作,正是灵芝调节作用的来源,也是它食用安全性很高的主要原因。

以他们所做的乳癌实验为例,对乳癌细胞有抑制作用的灵芝乙醇萃取物,在与正常的乳房细胞一起培养时,并不会影响其存活或生长;动物实验也发现,喂食灵芝的实验裸鼠,其血液生化指标和未治疗的裸鼠没有明显差异。这些结果都说明了,灵芝的有效性和化疗药是全然不同的,它不需要你付出健康的代价。

不管第几期癌症,灵芝都值得一试

随着医药的日新月异,治疗癌症的方法相对于以前要多出许多,这个结果虽然有助于提高病患的疗效,但治疗过程中的不舒服,以及对生活品质的影响,仍有待克服。

从高铭钦的研究成果可知,“以灵芝协同化疗”是值得考虑的做法,既可提高疗效,对身体的冲击又不会那么大。而且他认为,以灵芝能同时抑制癌细胞增生和转移,以及对HER2表现强弱的乳癌细胞都有效的前提来看,不管病情轻重都值得一试。

“在西药的治疗里,所有癌症都是越早期越好治疗,越到晚期就越难治疗,但灵芝似乎没有这个问题,不管有没有转移,它都会有作用。”高铭钦根据自己的研究经验做此结论。

相信只要你吃是的是“对的”灵芝,一定有机会像那位令高铭钦印象深刻的故事主角,在山穷水尽疑无路之际,因灵芝而柳暗花明。

 
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