糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，病因和发病机理目前尚未完全清楚，但其基本病理生理为绝对或相对性胰岛素分泌不足，引起糖代谢紊乱。根据国际糖尿病联合会的报告，迄今全世界患病人数在1.2亿以上，并以每年0.1%的惊人速度在增长，对人类的危害仅次于心血管疾病和肿瘤，被认为是所有国家的一种社会性公害。糖尿病治疗上除注射胰岛素外，主要口服磺脉类和双肌类降血糖药物，但存在许多副作用，人们正在积极探索既能治疗糖尿病，又无毒副作用的保健品。灵芝作为药用真菌，是人们最早认识的保健品，它的有效成分非常丰富，主要有:灵芝多糖、三花类化合物、灵芝酸、腺普，其中灵芝多糖是最有效的活性成分之一，灵芝的药理活性大多和灵芝多糖有关，因此，灵芝多糖特别受到医药科技工作者的重视，研究报道也最多。

现知灵芝多糖有广泛的药理活性，能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抑制肿瘤，抗辐射，提高机体合成DNA、RNA和蛋白质能力等。但对它的降血糖作用很少报道，本文通过动物实验的方法，观察灵芝多糖对四氧喀咤诱导的实验性糖尿病大鼠的高血糖的降低作用，探讨它可能的降血糖的途径

5灵芝多糖对肝糖元的影响

肝糖元的染色表明，灌胃灵芝多糖后，各实验组之间、实验组和糖尿病对照组之间差别不显著。表明灵芝多糖对促进肝糖元的合成的作用不明显。

6对糖尿病大鼠损伤胰岛B细胞的修复作用

.HE染色可见，正常大鼠胰岛内细胞排列整齐，核清晰，核仁明显，而糖尿病对照组大鼠胰岛内细胞结构浙江大学硕士学位论文中文摘要紊乱，绝大多数胞核变形，固缩。各实验组有不同程度的改善，其中nm组内的胰岛细胞较整齐，胞核多数呈圆形，但仍有少数细胞肿胀及变性。免疫组化染色结果可见:正常对照组的大鼠胰岛内棕色免疫反应阳性产物丰富，着色深，占据胰岛素面积的绝大部分;糖尿病对照组胰岛内免疫反应阳性产物缺失，且着色浅，实验组I、11、111的大鼠的胰岛内免疫反应阳性细胞的数目明显增多，且阳性反应颗粒着色深。结论口服灵芝多糖可降低四氧喀咤诱导的糖尿病大鼠的高血糖。给予灵芝多糖治疗的糖尿病大鼠的胰岛素水平明显升高，可能是通过灵芝多糖对胰岛细胞的不同程度的修复。糖尿病大鼠灌胃灵芝多糖后可逆转它们体内降低的肝脏葡萄糖激酶水平，提示灵芝多糖可促进糖尿病大鼠体内的葡萄糖磷酸化。

关键词 灵芝多搪,糖原,糖尿病胰岛素,葡萄糖,激酶肝

前言作为来自高等植物、动物细胞膜和微生物细胞壁中的碳水化合物是构成生命的四大物质之一。人们对于糖类的早期研究只注意到它作为能源物质的重要性和细胞的组成成分，随着生物学、化学等学科的飞速发展，夕、们对于糖类有了更深入的认识，特别是多糖及其复合物的活性更引起了人们的浓厚的兴趣川，随着研究的不断进行，人们对多糖的生物活性深入的认识，多糖具有多种生物活性，同维持生物机能密切相关。多糖与蛋白质、脂质形成的糖蛋白、脂多糖在细胞的识别、分泌以及在蛋白质的加工和转移等方面都起着不容忽视的作用

灵芝是中医药学宝库中的珍品.我国古代文献中，有许多论及灵芝的著作。

公元前11世纪周代《列子》一书中就有“朽壤之上有菌芝者”的记载，其中认为:煮白沸气味清芳，饮之目明、脑清、心静、肾坚，其宝物也。

东汉时期的《神农本草经》(约见于公元前一世纪左右)是我国最早的药学著作，它将灵芝列为上品，认为有“益心气”、“安惊魂”、“补肝益气”、“坚筋骨”、“好颇色”等功效，久服可“不老延年”。

《神农本草经》根据中医阴阳五行学说，按五色将灵芝分为青芝(龙芝)、赤芝(丹芝)、黄芝(金芝)、白芝(玉芝)、黑芝(玄芝)五类，即称五芝。此外附紫芝(木芝)。还强调此六种灵芝均可“久食轻身不老，延年神仙”。《神农本草经》中对灵芝的这些论述，被其后的历代医药家尊为经典并引证，沿用至今{3，。

东晋葛洪的《抱扑子·仙药》中，把灵芝分为“五芝”，并具体记载了“五芝”的生态习性、采集及其药用价值。其文曰“五芝者，有石芝，有木芝，草芝，有肉芝，有菌芝，各有百许种也”。

明朝李时珍在《本草纲目》〔‘’中，继承了前人的研究成果，对灵芝的研究也更加深入。他在书中记载并列举了“青芝、赤芝、白芝、黄芝、黑芝、紫芝’，六种灵芝的药用性能，他的研究和总结为后人对灵芝的研究奠定了坚实的基础。

从现代中医学的观点来看，灵芝具有三大特点:

一是无毒性、无副作用;

二是多个器官有疗效;

三是可以学位论文月U舀促使全部器官机能正常化。

随着研究手段的不断改进，许多学者已对灵芝的有效化学成分进行了深入细致的分析和研究，并开发了许多产品，通过临床应用，证实了他在防病治病中有显著效果。灵芝的有效成分丰富，包含灵芝多糖、三菇类、灵芝酸、腺普等‘刘，其中灵芝多糖是灵芝中最有效的成分之一，灵芝的多种药理活性大多和灵芝多糖有关，因此，也特别受到医药科技工作者的重视，研究报道也最多。现知灵芝多糖有广泛的药理活性，能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抑制肿瘤川、抗辐射，提高机体合成DNA、RNA和蛋白质能力,但对它的降血糖作用很少报道，本文通过对灵芝多糖的降血糖的作用的观察，探讨它可能的降血糖的途径。

实验结果

1.不同浓度灵芝多糖对糖尿病大鼠血糖的影响

如表1和图2所示实验开始时各实验组之间、实验组与糖尿病对照组之间，无显著性差异(P>0.05);实验中期和后期灌胃灵芝多糖能显著降低四氧咭咤所致的大鼠高血糖，与糖尿病对照组比较，有显著性差异(P<0.05)，并呈现出一定剂量一效应关系，随着多糖浓度的提高，血糖的下降越明显。

2.不同浓度灵芝多糖对糖尿病大鼠胰岛素的影响

如图3和表2所示，实验开始时四氧喀咤诱导的糖尿病大鼠的胰岛素水平较正常组明显下降。用灵芝多糖口服治疗后，实验的中期和后期各实验组与糖尿病对照组比较，胰岛素明显上升(P<0.05)，提示口服灵芝多糖能促进糖尿病大鼠分泌胰岛素。

3.肝脏葡萄糖激酶的变化

如图4和表3所示，以不同剂量的灵芝多糖灌胃治疗的糖尿病大鼠与糖尿病对照组比较，各实验组的活性明显比糖尿病对照组高(P<0.05);但与正常组比较，糖尿病对照组、实验组I、实验H、实验川组的葡萄糖激酶的活性明显降低，分别为正常组的9%、30%、55%、58%。

4.血糖和胰岛素、葡萄糖激酶的相关性比较

由表4可以看出，血糖的变化与胰岛素、葡萄糖激

酶浓度明显相关.在胰岛素、葡萄糖激酶浓度升高的同

时，血糖值下降;胰岛素、葡萄糖激酶浓度降低的同时，

血糖升高。

6.灵芝多糖对糖尿病大鼠损伤胰岛B细胞的修复作用

经过28天的灵芝多糖的口服治疗，各组大鼠经股

动脉放血致死后，取胰尾部Bouin液固定.按常规方法

制作组织学切片，作HE、细胞免疫组化染色。

结果讨论:

近年来，虽然糖尿病患者的急剧增加，对糖尿病治疗仍缺乏有效的治疗方法，如今的治疗除胰岛素外源性补充外，主要口服磺脉类和双肌类的降血糖药物，存在很多的副作用，人们正在积极寻找既能治疗疾病又无毒副作用的保健品。

本实验所用的灵芝多糖来源于灵芝子实体提取物，为纯中药提取的多糖，多糖的含量为36.0%，水分为6.9%，砷的含量<0.SPPm，铅的含量<SPPm.灵芝多糖中除含有葡萄糖外，大多数含有阿拉伯糖、木糖、半乳糖、岩藻糖、甘露糖等其他单糖，单糖间贰键连接有1*3、1叶4、1叶6数种。大多数为a型结构，少数为吕型结构。灵芝多糖的分子量范围为9200一15000。在观察灵芝多糖降血糖的作用中发现，以0.19/kg.d-l的剂量灌胃对糖尿病大鼠有明显的降血糖的作用，随着剂量的增加，血糖的下降幅度也增大，即高剂量组下降的幅度大于中剂量组，而中剂量组下降的幅度大于低剂量组，呈现一定的量效关系。

一般认为植物多糖降血糖药的作用机制主要涉及以下几个方面:一方面是对激素水平的影响〔”〕;另一方面是影响胰岛素受体后糖代谢的某些环节，主要是对糖代谢酶活性的调节。植物多糖对激素的影响通过促进胰岛分泌胰岛素学硕士学位论文讨论和修复胰岛B细胞.胰岛素是体内唯一降血糖的激素，其作用主要是促进人体血液中的葡萄糖进入组织细胞，并促进糖原的合成，抑制糖原的分解，减少糖异生，胰岛素能抑制非糖物质(如脂肪、蛋白质等)转变为葡萄糖和糖原，还可促使多余的葡萄糖变成脂肪，具有促进脂肪合成、降低血脂的作用;另外胰岛素还可促进蛋白质合成、抑制蛋白质的分解等作用。

实验结果可以看出，在实验开始时各组糖尿病大鼠的胰岛素浓度明显比正常对照组低，给予灵芝多糖灌胃14天、28天后，各实验组的胰岛素浓度有不同程度的升高，剂量越大，升高幅度越大。

胰岛素的分泌增多一般认为有两个途径，即通过刺激现有的胰岛细胞的分泌和促进胰岛的恢复增加胰岛素的浓度。对本次实验的大鼠的胰岛B细胞的HE染色及免疫化学染色都显示灵芝多糖可以不同程度的修复胰岛细胞，促进胰岛细胞增殖，增加B细胞，从而使内源性胰岛素分泌增加，降低血糖，即灌胃灵芝多糖对四氧啥咤诱导的糖尿病大鼠的胰岛具有一定的修复作用。有些植物多糖降血糖并不增加胰岛素的分泌，而是作用于糖代谢的酶如葡萄糖激酶。葡萄糖激酶是肝细胞的葡萄糖有氧氧化的第一个限速酶，它促进葡萄糖磷酸化，生成6一磷酸葡萄糖，促进葡萄糖的利用和肝糖元的合成.

本实验表明，给予灵芝多糖灌胃四周后，肝葡萄糖激酶活性有所提高，灌胃的剂量越大，提高的越明显，但和正常对照组比较，仍明显低于正常值。

糖原的代谢在维持血糖的稳定起着重要的作用，在一般情况下，血中多余的葡萄糖变成糖原储存在肝脏和肌肉组织内，当血糖下降时，糖原再生成葡萄糖，以保持血糖浓度的相对稳定.本实验在灌胃灵芝多糖4周后的肝糖元测定时发现，给予灵芝多糖的各实验组和糖尿病对照组比较，肝糖元无明显差异，即虽然血糖明显高于正常，但肝糖元的合成并不因此增多。

综上所述，通过本实验可以认为灵芝多糖有以下机制产生降血糖作用:

(1)给予灵芝多糖治疗的糖尿病大鼠的胰岛素水平明显升高，可能是通过灵芝多糖对胰岛细胞的不同程度的修复而促进胰岛素分泌;

(2)直接加强葡萄糖在体内的有氧氧化过程。但还有很多机制需要进一步探讨，如多糖在体内作用的形式，多糖促进胰岛素分泌的途径，多糖对胰岛素受体的作用等等。