| 灵芝的药理作用 |
| 【 整理发布：王力野生灵芝网 】 【 发布日期：7/6/2011 】 浏览次数:1786 |
 |
采用现代科学技术与方法研究灵芝的药理作用，阐明其作用机制，具有重大意义。一方面它可为临床应用灵芝防治疾病奠定理论基础，有助于提高疗效和扩大其应用范围；另一方面为灵芝类新药和保健品开发提供科学资料，有助于确保新药质量，使之安全、有效。此外，灵芝的药理研究还为中西医结合的理论研究提供了新的资料。近二十年来国内外的大量研究结果证明，灵芝具有广泛的药理作用，且毒性极低。这与中医药学和现代医学对灵芝的疗效和毒副作用的认识是一致的。
第一节 抗肿瘤作用
灵芝对实验动物的移植性肿瘤具有显著的抑制作用。
Sasaki等（1971）发现，从树舌子实体中分离出的多糖成分G—Z对小鼠肉瘤S180有抑制作用，抑制率为54.7%。随后，Ohtsuka等（1976）、Hitoshi等（1977）、佐藤等（1977）亦先后报告，铁杉灵芝(Ganoderma tsugae)和岛灵芝(Ganoderma boninense)菌丝体所含多糖、灵芝中提取出的四种含少量蛋白质的多糖、赤芝热水提取物对小鼠肉瘤S180均有显著抑制作用。Maruyama等报告，腹腔注射或灌胃赤芝水提物对小鼠肉瘤S180均有抗种瘤作用，而醇溶部分无效。分子量大于10 000者有效，小于10 000者无效。Kim等（1981）也报告，从朝鲜产灵芝中提取的一种由4种单糖和18种氨基酸组成的多糖和蛋白质的混合物可抑制小鼠肉瘤S180的生长，抑瘤率达87.6%，其中三分之一小鼠的肿瘤完全消退。
Kang等（1981）发现，从灵芝菌丝体中提取出的一种蛋白多糖不仅可抑制小鼠肉瘤S180生长，而且腹腔注射5d后，经羊红细胞（SRBC）免疫的小鼠脾脏空斑形成细胞（PFC）数较对照组显著增加，表明此多糖可提高荷瘤小鼠的免疫功能。
高斌等（1989）用从树舌子实体中提取的树舌多糖研究了其抑瘤作用和机制，结果发现，树舌多糖可降低小鼠荷瘤率，减轻瘤重。并认为其抑瘤作用可能与增强体内自然杀伤细胞（NK）活性和促进T辅助细胞Th）产生白细胞介素质2（IL-2）、γ-干扰素有关。
李旭生等证明，灵芝菌丝体提取物（GLP）对C3H小鼠的肌纤维恶性肿瘤有明显的抑瘤作用，而且对肺部转移病灶亦有抑制作用。体外试验时，GLP对P3HR-1细胞与脑膜瘤细胞亦有抑制作用。随后，他们进一步证明，灵芝菌丝体酒精萃取的不溶性物（GL-AI）可能增强正常小鼠和荷瘤小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）的杀伤活性。且无论口服、腹腔注射或静脉注射均有效。腹腔注射40mg/kg有GL-AI15h后即显著增强自然杀伤细胞的杀伤活性，48h达高峰，作用可维持96h。GL-AI在增强自然杀伤细胞的活性同时，亦促进小鼠干扰素的产生。
蔡宗统（1991）指出，三种台湾产灵芝（无柄灵芝、古梅灵芝、猴板凳）水提液经灌胃给药后，在预防癌症发生模式、癌症初期治疗模式、癌症后期治疗模式中，均有抑瘤效果。
Toth等（1983）报告，从赤芝菌丝体中提取的六种三萜类细胞毒物质（ganoderic acid U,V,W,X,Z)，在体外明显抑制肝肉瘤（HTC）细胞生长。
以上结果证明灵芝具有抗肿瘤作用，而灵芝多糖是其抗肿瘤作用的主要有效成分，其抗肿瘤作用机制可能是宿主中介性的，即通过增强机体免疫功能而实现。
第二节 免疫调节作用
一、提高机体的非特异性免疫功能
我们曾观察了从灵芝子实体中提取的灵芝液和灵芝多糖D6对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力的影响。结果证明，灵芝液和灵芝多糖D6均能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红血球的能力，吞噬百分率和吞噬指数均较对照组为高。我们还发现，从松杉树芝（铁杉灵芝）子实体和菌丝体中提取的多糖能恢复小鼠因注射氢化可的松而降低的静脉注射的碳粒廓清速率。
顾立刚等（1990）的实验证明，从薄盖灵芝菌丝体提取制成的注射液（简称薄芝液）与小鼠腹腔巨噬细胞在体外培养24h后，在剂量适宜时（5～20μl/ml）可增加巨噬细胞对中性红的吞噬功能，并增加巨噬细胞内溶菌酶的含量。此外，薄芝液还能协同LPS增强巨噬细胞分泌白细胞介素1（IL-1）的能力。
高斌等（1989）亦证明，树舌多糖在体外亦能促使巨噬细胞分泌IL-1样物质。
二、增强机体体液免疫功能
我们曾以羊红细胞（SRBC）诱导的小鼠空斑形成细胞（PFC）反应为指标，观察几种灵芝多糖对正常小鼠和各种诱因所致免疫功能抑制小鼠的体液免疫功能的影响。灵芝多糖BN3C（5mg/kg）连续腹腔注射5d，能显著促进PFC反应。14月龄小鼠的PFC反应较3月龄小鼠明显降低，灵芝多糖BN3A、BN3B和BN3C(5mg/kg)连续腹腔注射5d，可使14月龄小鼠降低的PFC反应明显恢复（表7-1）。
表7-1 灵芝多糖BN3A、BN3B和BN3C对14月龄
小鼠空斑形成细胞（PFC）反应的影响
鼠龄
（月）
药物
剂量
mg/(kg·d),ip
PFC×106脾细胞
3
对照
-
2061±309
14
对照
-
864±386+++
14
BN3A
5×5
1957±392***
14
BN3B
5×5
1792±577**
14
BN3C
5×5
1405±336*
x - ±s,n=6,+++P<0.001与3月龄对照比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001与14月龄对照比较。
松杉树芝子实体多糖（10～100mg/kg）连续灌胃给药4d可显著增加小鼠抗SRBC PFC数目；在注射环磷酰胺引起免疫功能抑制的小鼠，连续灌胃松杉树芝子实体多糖（100mg/kg，200mg/kg）4d，能使降低的PFC反应部分恢复；强迫小鼠每日在冷水中游泳8～10d，因应激可引起小鼠免疫功能显著降低，如在应激同时给予松杉树芝子实体多糖则可完全对抗应激所致PFC反应降低（表7-2）。从松杉树芝菌丝体和发酵液中所获多糖亦有类似作用。
表7-2 松杉树芝子实体多糖对应激所致免疫功能抑制
小鼠的空斑形成细胞（PFC）反应的影响
组别
剂量
mg/(kg·d),ip
鼠数
PFC×106脾细胞
x - ±s
对照
-
7
1222±283
应激对照
-
7
798±121**
松杉树芝多糖+应激
25×8
6
1356±440++
松杉树芝多糖+应激
50×8
6
1396±349++
松杉树芝多糖+应激
100×8
6
1416±518++
**P<0.01与对照组比较，++P<0.01与应激对照组比较。
我们还发现，每日给小鼠腹腔注射灵芝多糖GL-B（25～100mg/kg），共4d，可明显增强小鼠脾细胞对LPS刺激的增殖反应。当GL-B为100mg/kg时，脾细胞增殖反应较对照组增加84.8%。结果表明，GL-B可增强B淋巴细胞对LPS刺激的敏感性。
与多糖成分不同，Kino等（1991）报告，当小鼠用乙肝表面抗原（HBsAg)1μg/只免疫后，第7d开始腹腔注射灵芝蛋白LZ-812mg/kg每周两次，直至第28d可抑制抗HBsAg抗体的产生。
三、增强机体细胞免疫功能
Nakashima等（1979）观察了树舌多糖对细胞免疫反应的影响。给ddy/s小鼠皮下注射甲基化的细胞α-淀粉酶和不完全的Freund's佐剂（M-BaA-IFA）后，仅产生微弱的足爪肿胀反应；但注射甲基化细菌α-淀粉酶和完全的Freund's佐剂（M-BaA-CFA）则引起明显的足爪肿胀反应。预先给小鼠腹腔注射树舌多糖30mg/kg，则能显著增加（M-BaA-IFA）引起的这种迟发型过敏反应，使其反应程度可达M-BaA-CFA所致程度。但剂量增至60 mg/kg时，这种增强作用反减弱。树舌多糖增强M-BaA-IFA诱发的迟发型过敏反应是由于激活非特异性的有扩大细胞免疫反应的T细胞（amplifier T-cells）所致。
我们发现，灌胃松杉树芝多糖（50～200mg/kg）可显著增强二硝基氯苯（DNCB）所致小鼠迟发型皮肤过敏反应（DCH），拮抗环磷酰胺对DCH的抑制作用。每日强迫小鼠在冷水中游泳5min，共10d，即出现明显的应激性免疫功能抑制，DCH反应可降低50%左右。在应激同时，每日灌胃松杉树芝多糖（50mg/kg，100mg/kg）可使DCH反应维持在接近正常的水平。表明松杉树芝多糖可拮抗应激所致细胞免疫功能抑制。从松杉树芝菌丝体和发酵液中所获多糖亦有类似的增强细胞免疫效应作用。
我们还证明，灵芝多糖BN3A，BN3B和BN3C（1μg/ml，5μg/ml）均可显著促进刀豆素A（ConA）诱导的C57BL/6j小鼠的脾淋巴细胞增殖反应。在浓度为30μg/ml时，BN3A和BN3C还可部分拮抗氢化可的松对淋巴细胞增殖反应的抑制作用。我们还发现，与3月龄小鼠相比，14月龄小鼠的ConA诱导的淋巴细胞增殖反应降低26.5%，此三种多糖在浓度为1和2.5μg/ml时，均可使之显著恢复。最近，我们以同种异型抗原刺激的混合淋巴细胞培养反应（MLR）为模型，观察灵芝多糖GL—B对细胞免疫功能的影响。结果证明，GL—B（50～800μg/ml）可浓度依赖性的促进小鼠的MLR，并可反转小剂量环孢霉素A（0.01μg/ml)对MLR的抑制作用，并使之恢复正常。当环孢霉素A的浓度增至0.1～1μg/ml时，对MLR的抑制作用达80%，对此GL—B几无拮抗作用。GL—B亦可部分拮抗氢化可的松对MLR的抑制作用。抗肿瘤药氟尿嘧啶、丝裂霉素C和阿糖胞苷均可明显抑制MLR，GL—B可剂量依赖性地拮抗这些药物对MLR的抑制作用（表7-3）。同样，我们亦发现，24月龄小鼠的MLR较3月龄小鼠降低35.3%，GL—B可使之恢复（表7-4）。
表7-3 灵芝多糖GL—B对丝裂霉素C、氟尿嘧啶和阿糖胞苷
所致混合淋巴细胞反应（MLR）抑制的恢复作用
组别
药物浓度（μg/ml）
[3H]TdR摄取（dpm）
对照
-
31361±4242
丝裂霉素C（抑制对照）
0.01
16842±1266+++
丝裂霉素C+GL-B
0.01+50
19003±978**
丝裂霉素C+GL-B
0.01+100
24209±1505***
丝裂霉素C+GL-B
0.01+200
27606±2372***
对照
-
28946±1527
5-氟尿嘧啶（抑制对照）
0.1
16250±1614+++
5-氟尿嘧啶+GL-B
0.1+50
20875±1750***
5-氟尿嘧啶+GL-B
0.1+100
26201±2130***
5-氟尿嘧啶+GL-B
0.1+200
28823±1728***
对照
-
23678±1348
阿糖胞苷（抑制对照）
0.01
13092±1973+++
阿糖胞苷+GL-B
0.01+50
17658±2420**
阿糖胞苷+GL-B
0.01+100
24380±2949***
阿糖胞苷+GL-B
0.01+200
30030±4649***
x - ±s,n=6,+++P<0.001与对照比较, **P<0.01,***P<0.001与抑制对照比较。
表7-4 灵芝多糖GL—B对24月龄老年小鼠的同种
异型抗原刺激的混合淋巴细胞反应（MLR）的影响
组别
鼠龄（月）
浓度（μg/ml）
[3H]TdR摄取×10-3（dpm）
年轻对照
3
-
45.4±2.1
老年对照
24
-
19.4±3.8+++
GL-B
24
50
34.8±4.5
GL-B
24
100
36.1±2.6***
GL-B
24
200
40.2±4.2***
x - ±s,n=6,+++P<0.001与年轻对照比较,**P<0.01,***P<0.001与老年对照比较。
我们还采用抗L3T4及抗Lyt2单克隆抗体和间接荧光免疫法检测了混合淋巴细胞培养中T细胞亚类的数量。结果指出，GL—B（50～200μg/ml）可显著增加其中总T细胞的回收量以及L3T4+细胞和Lyt2+细胞的回收量，Lyt2+细胞的百分比亦明显增加。空斑减少试验还显示，GL—B可显著增强细胞毒T细胞（CTL）的功能，在浓度为200μg/ml时，其杀伤活性增加100%。小鼠L3T4+细胞属于T辅助细胞（Th），这一结果说明，GL—B能促使Th细胞增殖。而T抑制细胞（Ts）和CTL均带有Lyt2+抗原，故GL—B促进Lyt2+细胞增殖的确切含义尚待研究，但由于我们又观察到GL—B可增强CTL的杀伤活性，表明GL—B增加的Lyt2+细胞中，至少有一部分属于CTL细胞。
体外试验亦证明，树舌多糖可增强ConA刺激的小鼠脾细胞增殖反应。薄芝液对ConA刺激的脾细胞增殖反应的影响视所用浓度而异，低浓度（1.5μg/ml）时有促进作用，高浓度（25μg/ml）则抑制之。
灵芝蛋白LZ—8在体外对小鼠脾细胞有强大的促有丝分裂作用，最适刺激浓度为3.3μg/ml。LZ—8尚可增强ConA和LPS的促有丝分裂作用。
四、促进免疫细胞因子的产生
我们发现，灵芝多糖BN3A，BN3B和BN3C（0.05～1μg/ml）均可显著增加C57BL/6j小鼠脾细胞在ConA存在条件下的IL—2产生，并可部分地拮抗环孢霉素A和氢化可的松对小鼠脾细胞产生IL—2的抑制作用。与3月龄小鼠比较，19月龄小鼠脾细胞IL—2产生减少17.6%～20.3%，此三种多糖均可使之恢复至3月龄小鼠的正常水平。
在混合淋巴细胞培养中，T辅助细胞（Th）受到同种异型抗原刺激后，在巨噬细胞分泌的IL—1协同下，发生增殖反应并合成分泌IL—2。在反应体系中加入终浓度为200μg/ml的GL—B，其作用呈双向反应。即在培养的前24h，GL—B可促进脾细胞合成分泌IL—2，24h以后则逐渐减少合成分泌IL—2。当固定培养时间为12h，改变GL—B的浓度，则可见GL—B呈浓度依赖性地促进脾细胞合成分泌IL—2（表7-5）。由于GL—B对IL—2依赖株HT2细胞以及同种异型抗原或ConA活化的脾细胞均无促增殖作用，故我们认为GL—B不能促进活化细胞的IL—2受体表达。
表7-5 灵芝多糖GL—B对小鼠混合淋巴细胞培养上清液
中白细胞介素质2（IL—2）活性的影响
组别
浓度（μg/ml）
IL-2活性（dpm）
对照
-
2044±167
GL-B
25
2386±208*
GL-B
50
2930±125***
GL-B
100
3044±192***
GL-B
200
3607±339***
x - ±s,n=6,*P<0.05, ***P<0.001与对照比较。
最近，我们证实，未纯化的小鼠脾细胞在体外培养时可发生自发性增殖，即自身混合淋巴细胞培养反应（A MLR），GL—B亦可显著促进这种反应。而更为有意义的是，24月龄老年小鼠的未纯化脾细胞的自发性增殖和IL—2分泌均较3月龄年轻小鼠显著减少，而GL—B则可剂量依赖性地使之逐渐恢复（表7-6）。
表7-6 灵芝多糖GL—B对老年小鼠脾细胞自发增殖和
白细胞介素质2（IL—2）产生的影响
组别
鼠龄
（月）
浓度
（μg/ml）
[3H]TdR摄取×10-3
（dpm）
IL-2活性×10-3
（dpm）
年轻对照
3
-
24.8±4.7
8.3±1.4
老年对照
24
-
18.0±3.4+
5.8±1.0+
GL-B
24
50
22.1±2.7*
7.3±1.2*
GL-B
24
100
24.9±3.8**
8.2±1.0**
GL-B
24
200
26.4±2.4***
9.0±1.0***
x - ±s,n=6,+P<0.001与年轻对照比较,*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001与老年对照比较。
我们还发现，GL—B与小鼠腹腔渗出细胞（主要为巨噬细胞）共同培养24h后，上清液和腹腔渗出细胞内IL—1明显增加，说明GL—B可促进腹腔渗出细胞合成和分泌IL—1（表7-7）。
表7-7 灵芝多糖GL—B对小鼠腹腔渗出细胞合成和分泌
白细胞介素质1（IL—1）的影响
组别
浓度
（μg/ml）
IL-1活性（dpm）
上清液
细胞内
对照
-
9328±752
17805±1893
GL-B
50
12290±1176***
18641±2042
GL-B
100
15046±1645***
20908±2122*
GL-B
200
16759±2786***
23218±1530***
x - ±s,n=6,*P<0.05，***P<0.001与对照比较。
最近，我们用Northern印迹转移杂交法观察GL—B对小鼠脾细胞内细胞因子和原癌基因mRNA表达的影响。结果证明，给小鼠灌胃GL—B（100mg/ml）7d，可明显促进脾细胞中细胞因子IL—2、IL—6、肿瘤坏死因（TNF）和原癌基因C-myc的mRNA表达，使表达量增加（表7-8）。这一结果在分子水平进一步证实了灵芝多糖的免疫调节作用。
表7-8 GL—B对小鼠脾细胞中IL—2、IL—6、TNF和
C-myc mRNA表达的影响
观察指标
组别
剂量(mg/kg, ig×d)
mRNA水平（%）
IL-2
对照
-
100.00±1.45
GL-B
100×7
166.69±7.26***
IL-6
对照
-
100.00±12.28
GL-B
100×7
195.36±69.40*
TNF
对照
-
100.00±16.95
GL-B
100×7
183.09±7.82***
C-myc
对照
-
100.00±7.58
GL-B
100×7
149.50±27.43*
x - ±s,n=4,*P<0.05，***P<0.001与对照组比较。
树舌多糖（20mg/kg），皮下注射可提高荷瘤小鼠脾细胞产生IL—2和干扰素的能力。
薄芝液对ConA诱导的小鼠脾细胞IL—2的产生呈现双向作用，小剂量（1.5μg/ml）促进，大剂量（25μg/ml）抑制。
五、增强淋巴细胞的DNA多聚酶α活性
由于灵芝多糖GL—B能促进混合淋巴细胞培养体系中的脾细胞摄取[3H]TdR，表明它可以促进脾细胞的DNA合成。为了进一步观察GL—B促进淋巴细胞DNA合成的机制，我们观察了GL—B对脾淋巴细胞DNA多聚酶活性的影响。仍采用MLR为模型，当GL—B与细胞共同培养3d后，收集脾细胞，测细胞内DNA多聚酶α的活性。结果可见，在浓度为62～250μg/ml时，GL—B在促进MLR的同时，可明显增强小鼠脾淋巴细胞DNA多聚酶α的活性。我们还采用无细胞体系观察GL—B对DNA多聚酶α本身有无影响，结果表明，上述浓度的GL—B对无细胞体系中该酶活性不仅无增强作用，反而有轻度抑制作用。这种相反的结果提示，在细胞水平，GL—B可能通过某种间接机制诱导DNA多聚酶α的合成，从而使其活性增加。
最近，我们发现24月龄老年小鼠脾细胞的DNA多聚酶α活性较3月龄年轻小鼠降低35.6%～43.3%，这一发现可能是老年免疫功能缺陷在分子水平的表现。每日给老年小鼠腹腔注射GL—B25mg/kg，50mg/kg，连续给药4d，可显著增强老年小鼠脾细胞的DNA多聚酶α活性，并使之趋于正常（表7-9）。灵芝多糖的这一重要作用不仅是其恢复老年性免疫功能缺陷作用的分子生物学基础，而且也是其抗衰老作用的重要环节。
表7-9 腹腔注射灵芝多糖GL—B对老年小鼠脾细胞DNA多聚酶α活性的影响
组别
鼠龄（月）
剂量
（mg/(kg·d)
DNA多聚糖α活性
（U/1010脾细胞）
年轻对照
3
-
16.3±3.2
老年对照
24
-
9.2±2.4+++
GL-B
24
25×4
13.3±3.0**
GL-B
24
50×4
14.6±3.6**
x - ±s,n=6,+++P<0.001与年轻对照比较，*P<0.05，**P<0.01与老年对照比较。
六、抗过敏作用
我们曾在证明赤芝发酵浓缩液能显著地抑制卵蛋白抗血清及破伤风抗血清被动致敏皮肤反应的基础上，观察了赤芝发酵浓缩液及其不同提取部分对卵蛋白及破伤风类毒素主动致敏豚鼠肺组织释放组织胺及过敏的慢反应物质（SRS—A）的影响。结果证明，赤芝发酵浓缩液能显著地抑制这两种过敏反应介质的释放，且其作用强度与所用药物浓度成正比。从灵芝发酵浓缩液中提出的酸性物I和II可能是这一作用的有效组分。G.sp.发酵液也能显著地抑制卵蛋白主动致敏豚鼠肺组织释放组织胺。
Kino等（1989）用小牛血清（BSA）加佐剂经皮下或腹腔注射致敏CFW小鼠，然后腹腔注射LZ—8 6.9mg/kg或7.4mg/kg，每周二次，第17d小鼠静脉注射BSA进行攻击，结果对照组小鼠全部出现速发型过敏反应症状，少数死亡。而LZ—8组无一出现。在第17d与BSA攻击同时静脉注射LZ—8，小鼠仍出现速发型过敏反应，表明LZ—8预防但不能治疗速发型过敏反应。预防给予LZ—8还可抑制由BSA致敏而引起的A rthus反应。
Kohda等（1985）报告，从赤芝中提出的ganoderic C1和C2（0.4μg/ml）对肥大细胞释放组织胺有抑制作用。Tasaka等（1988）从灵芝发酵液中提取到棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚麻油酸，其中油酸具有膜稳定作用，可抑制组织胺释放和45Ca摄取。随后他们又从赤芝培养物中分离出一种环八硫（cyclooctasulfur)，可抑制大鼠腹腔肥大细胞释放组织胺，并阻止肥大细胞摄取45Ca，但对细胞内cAMP无影响。进一步研究发现，环八硫可诱导肥大细胞膜上蛋白结合位点的变化，提示环八硫与膜蛋白质相互作用，从而抑制45Ca的摄取。这可能是其抑制组织胺释放的主要原因。
从以上研究结果可见，灵芝的抗过敏作用的有效成分较为复杂，非单一成分可阐述清楚，值得深入研究。
第三节 抗放射作用
我们发现，在60Coγ射线照射前给小鼠灌胃灵芝液（10g/kg）20d，照射后继续给药2周，能显著降低动物的死亡率。灵芝组和对照组照射后30d的死亡率分别为44.4%和70.4%。60Coγ射线照射后，给小鼠腹腔注射灵芝液（10g/kg）虽对照射后30d死亡率无影响，但可使死亡动物的平均存活时间明显延长。
台湾学者Hsu等（1990）亦证明，赤芝提取物腹腔注射对小鼠经X线照射所致损伤具有一定的保护作用，可轻度增加照射30d的存活率，促进照射后小鼠体重和血像的恢复。
我们曾推测灵芝对放射性损伤的保护作用可能与其刺激骨髓造血机能有关。关洪昌等（1981）的研究证实了这种推测。每日给小鼠腹腔注射灵芝多糖D6（74mg/kg），7d后可使3H-亮氨酸、3H-胸腺嘧啶核苷和3H-尿嘧啶核苷分别参入骨髓细胞蛋白质、DNA和RNA的参入量较对照组增加28.5%、43.3%和45.7%，说明灵芝多糖能促进骨髓细胞蛋白质、核酸的合成，加速骨髓细胞的分裂增殖。
第四节 对神经系统的作用
一、镇静作用
我们曾证明，给小鼠腹腔注射灵芝酊（5 g/kg）、灵芝发酵浓缩液（10ml/kg）或菌丝液（5g/kg）后，经1～2min，即出现镇静作用，表现为自发活动明显减少，肌张力降低。河北新医大学老年慢性气管炎研究组亦报告，腹腔注射灵芝恒温渗滤液（5～10g/kg）能抑制小鼠自发性活动，具有明显的镇静作用。四川医学院报道，给小鼠灌胃灵芝浓缩液20ml/kg或腹腔注射灵芝液3ml/kg，均可抑制小鼠自发性活动，作用可持续3～6h。转笼试验还指出，灵芝浓缩液在镇静作用时，还减弱小鼠攀附能力，肌肉轻度松弛。其镇静作用随剂量加大而增强。
此外，一系列研究报告指出，给小鼠注射灵芝液（20g/kg）能显著增强戊巴比妥钠的麻醉作用的半数有效量（ED50）。灵芝恒温渗滤液能显著延长环已巴比妥钠的作用时间。给小鼠灌胃灵芝浓缩液20ml/kg，能显著增强戊巴比妥钠的催眠作用。薄盖灵芝发酵液腹腔注射亦可使小鼠自发性活动减少，并可加强氯丙嗪、利血平的镇静作用，拮抗苯丙胺的兴奋作用。
这些结果均指出，灵芝及其提取物具有镇静催眠作用。
二、安定作用
西安医学院药理教研组曾报告，给小鼠皮下注射灵芝注射液（10g/kg）能刺激电刺激引起的撕咬反应。江西医学院药理教研组等亦发现，腹腔注射灵芝发酵总碱（1.32g/kg）及发酵浸膏（1.4g/kg）均能显著抑制孤独雄性小鼠的攻击行为，此作用能维持4h以上。这些结果指出，灵芝能减轻动物的攻击行为。
三、镇痛作用
用热板法测定小鼠疼痛反应，发现灵芝恒温渗滤液腹腔注射（10～15g/kg）有镇痛作用。用电刺激法及热板法进行试验，给小鼠灌胃灵芝浓缩液20ml/kg或腹腔注射2ml/kg后，痛阈均有提高。用辐射热法测定大鼠的痛反应，腹腔注射G.sp.发酵液5ml/kg能显著延长痛反应潜伏期，并使近半数动物完全镇痛。
第五节 对心血管系统的作用
一、强心作用
灵芝和G.sp.均有明显的强心作用。我们曾发现灵芝酊对正常八木氏离体蟾蜍心脏和戊巴比妥钠中毒的离体蟾蜍心脏均有明显的强心作用，对后者作用尤为显著，在一定剂量范围内，强心作用随剂量增加而增强。灵芝菌丝体乙醇提取液及发酵浓缩液和G.sp.发酵液亦有类似的强心作用。但后二者往往先有短暂的抑制作用，然后表现出持久的强心作用，当剂量加大3～5倍时，可使离体蟾蜍心脏中毒，呈现抑制。灵芝发酵浓缩液和G.sp.发酵液对心脏的抑制性影响可能是其中所含培养基的离子成分所致。
腹腔注射灵芝酊或菌丝体乙醇提取液（3g/kg）对在位兔心有明显的强心作用，给药后心收缩力分别增加41.1%和42.7%，对心率无明显影响。灵芝子实体注射液静脉注射也有类似强心作用。麻醉猫静脉滴注灵芝热醇提取液（50%～100%，24～44ml），亦见强心作用，使心收缩幅度增加30%～50%，同时使心率减慢。浓度较高时，在强心作用前先有短暂的抑制。大剂量中毒时，出现房室传导阻滞。
个别相反的报告指出，灵芝恒温渗滤液对离体蟾蜍心脏呈现抑制作用，对在位兔心也有短暂抑制作用。这种迥然不同的结果可能与制剂方法或实验条件不同有关。
二、对心肌缺血的保护作用
我们曾发现，预先静脉注射灵芝液（3g/kg），对给正常清醒家兔静脉注射脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血有一定的保护作用，能使心电图（V5导联）高耸的T波显著降低。在用大白鼠进行的类似研究中，灵芝子实体注射液亦有类似的作用。灵芝的这一作用可能与其能扩张冠状动脉，增加冠脉流量有关。
陈奇等（1979）报告，静脉注射发酵灵芝总碱0.0575g/kg(相当于12.5g生药/kg)能使麻醉犬冠状动脉流量增加62%，作用持续15min以上。同时能明显降低冠脉阻力、动脉静脉氧差、心肌耗氧量和心肌氧利用率，改善缺血心肌的心电图变化。静脉注射同样剂量的发酵灵芝总碱还使猫冠脉流量和脑血流量分别增加45.7%和24.8%，表明灵芝不仅增加心肌供血，还能增加脑的供血。结扎豚鼠的冠状动脉左旋支可诱发实验性急性心肌梗死，心电图呈现S-T段明显抬高，T波倒置等异常变化。静脉注射发酵灵芝总碱（相当于40g生药/kg）后，抬高的ST段明显下降而接近正常，倒置的T波立即减轻其倒置的深度，心率明显减慢。灵芝对急性实验性心肌梗死的治疗作用除与其降低心肌耗氧量有关外，还可能与其扩张冠脉的侧支，因而增加缺血区心肌的供血和供氧有关。
灵芝发酵液的氨水洗脱部分能使离体豚鼠冠脉流量从14.4ml/min，增至30ml/min。静脉注射此部分（4ml/kg）可显著对抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血。野生紫芝总提取物亦能使离体豚鼠心脏的冠脉流量增加105%，心率略减慢。
为了进一步阐明灵芝对心肌缺血的保护作用，我们用同位素铷86（86Rb）示踪法测定小鼠心肌营养性血流量（毛细血流量），并观察灵芝制剂对它的影响。此法中，心肌摄取86Rb的能力与心肌营养血流量成正比，即心肌开放的毛细血管数量越多，心肌细胞膜及毛细血管的通透性越大，86Rb的摄取量越多。结果发现腹腔注射灵芝液、菌丝体乙醇提取液和G.sp.发酵液均能显著增加小鼠肌摄取86Rb的能力，且此作用随所用灵芝制剂的剂量增加而增强，表明它们均能增加小鼠心肌营养性血流量（表7-10）。野生紫芝的酒剂、酒水制剂及人工培养紫芝酒剂亦有类似的增加心肌营养性血流量作用，且以后者作用最强。以上结果显示，灵芝能增加心肌营养性血流量，改善心肌微循环，增加心肌供氧，这可能是它对心肌缺血保护作用的重要环节。
表7-10 灵芝对小鼠心肌摄取86Rb的影响
药物
剂量
(g/kg,ip)
鼠数
心肌摄取86Rb占注入量%
增加%
对照
-
13
0.81±0.02
-
灵芝液
20
13
1.00±0.09*
23.45
灵芝液
30
11
1.11±0.07***
36.87
对照
-
9
0.81±0.03
-
菌丝液
10
7
1.07±0.01**
32.09
菌丝液
15
10
1.12±0.03**
38.59
对照
-
12
1.14±0.16
G.SP.发酵液
5△
10
1.31±0.17
14.9
G.SP.发酵液
10△
12
1.47±0.09*
31.26
x - ±s,*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与对照组比较。△ml/kg,ip。
三、降压作用
我们曾证明，给麻醉猫静脉注射灵芝液0.5～4.0g/kg均可使血压立即下降。以剂量为1.0 g/kg的7次给药结果计算，平均降压数值为68.1kPa(49mmHg)但作用仅维持0.5～2min，血压旋即恢复正常。给麻醉家兔静脉注射灵芝发酵液亦见类似现象。
Kabir等（1988）用自发性高血压大鼠进行实验，给药组在饲料中加入5%灵芝菌丝体粉，对照组不加，四周后可见，给药组血压较对照组明显降低，血浆及肝脏中的胆固醇含量亦下降。
Lee等（1990）报告，灵芝菌丝水提物静脉注射给药可使家兔和大鼠的收缩压和舒张压均降低，但对心率无影响，并证明这种降压作用是通过抑制中枢交感神经而实现。
Morigwa等（1986）从灵芝的70%甲醇提取物中获得5个三萜类化合物ganoderic acid K,S,ganoderal, ganoderol A B对血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme)均具抑制作用，这亦可能与灵芝的降压作用有关。
四、抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成及降血脂作用
家兔饲以高胆固醇高脂肪饮食，在主动脉壁可形成实验性动脉粥样硬化斑块，并使血清胆固醇、甘油三酯和β脂蛋白明显升高。长期给家兔口服灵芝浓缩液或糖浆可使动脉粥样硬化斑块形成缓慢且轻，但对血清脂质变化无影响。
Shiao等（1986）在大鼠的饲料中加入灵芝的菌丝体，可显著降低血清和肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量，并指出其有效成分是三萜类，主要是ganodermic acid（III型化合物）。Komoda等（1989指出，从灵芝中分离出的具有7-氧代和5-α-羟基的类固醇在浓度为18μmol/L时，可抑制（24，25-3H）24，25-双氢羊毛甾醇合成胆固醇。
第六节 对呼吸系统的作用
一、镇咳作用
小鼠氨水引咳法镇咳实验，腹腔注射灵芝水提液、乙醇提取液A和恒温渗滤液、灵芝菌丝醇提液、灵芝发酵浓缩液及G.sp.发酵液均有明显镇咳作用，使氨水刺激引咳的潜伏期延长，或使咳嗽次数显著减少。但灵芝制剂对电刺激猫喉上神经引起的咳嗽无镇咳作用。
二、祛痰作用
用小白鼠酚红法进行祛痰实验，腹腔注射上述镇咳实验时采用的灵芝制剂，多可使小鼠气管冲洗液中酚红含量增加，即有祛痰作用。但灵芝发酵浓缩液无效。由于目前对酚红法祛痰实验的意义有肯定和否定两种认识，故对以上结果应结合临床研究进一步探讨。
三、平喘作用
我们曾发现，灵芝酊、灵芝液、灵芝菌丝体乙醇提取液及浓缩发酵液对组织胺引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩有解痉作用，且此作用与所用药物浓度成正比。G.sp.发酵液除拮抗组织胺外，尚能拮抗乙酰胆碱和氯化钡引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩。
将豚鼠置于喷雾箱中，喷以一定浓度的组织胺溶液，可使之产生“喘息”）呼吸困难、抽搐直至翻倒）。预先腹腔注射灵芝酊或灵芝液（5～10g/kg）、灵芝菌丝体乙醇提取液（3.75g/kg)及灵芝发酵浓缩液(5ml/kg)可使少数动物不产生“喘息”，但可使“喘息”发作的潜伏期显著延长。
灵芝抑制组织胺和过敏的慢反应物质（现已知为白三烯类）释放的作用亦与其平喘作用有关。
四、对慢性气管炎动物的治疗作用
用复方灵芝（内含灵芝菌丝体和银耳孢子）治疗慢性气管炎大鼠（用杂木锯末和烟丝燃烟熏6周形成，均有典型慢性气管炎病理改变）共4周，可见气管的纤毛柱状上皮的再生修复快而完全；气管软骨变性恢复也较快，多在给药后1～2周恢复正常，而对照组则需4周方可完全恢复；杯状细胞增生较对照组为轻；炎症渗出亦较对照组消退快。
第七节 对消化系统的作用
一、对动物实验性肝炎的防治作用
四氯化碳（CCl4）是一种肝脏毒物，进入体内可使实验动物迅速发生中毒性肝炎，除有明显的肝功能障碍外，并出现典型的中毒性肝炎的病理组织学改变。我们曾发现，连续给小鼠口服灵芝酊（10g/kg）8d，能减轻CCl4引起的病理组织学改变，并减轻CCl4对肝脏解毒功能的损害，使CCl4中毒性肝炎小鼠代谢中枢抑制药硫喷妥钠的能力明显增强。灵芝子实体液、菌丝体液和二者合并的灵芝全草汤对小鼠CCl4中毒性肝炎亦有一定的防治作用。无论预先给药或形成CCl4肝炎后再给药，均能不同程度的减轻CCl4引起的肝功能损害，降低血清谷-丙转氨酶（SGPT），减轻肝小叶炎症细胞浸润，促进肝细胞再生。中国医学科学院药物研究所药理室曾报道，从薄树芝菌丝体中提出的薄醇醚可使部分切除肝脏的小鼠肝脏的再生能力加强，并能对抗大剂量消炎痛对小白鼠的毒性作用；从灵芝孢子全中提出的孢醚也有此作用，但较弱。刘耕陶等（1979）证明，灵芝或紫芝酒提物对CCl4肝炎小鼠的SGPT升高，均有明显降低作用。灵芝酒提物还使CCl4肝炎动物升高的肝脏甘油三酯含量降低。灵芝和紫芝都能使灌胃给予d1-乙硫氨酸小鼠肝脏甘油三酯含量较对照组明显降低，前者的作用似较后者稍强。灵芝和紫芝酒提物还能明显促使部分切除肝脏的小鼠肝脏再生，并明显降低洋地黄毒甙或消炎痛中毒小鼠的死亡率。上述结果证明，灵芝和紫芝确有保肝作用，它们可减轻化学药物（毒物）对肝脏的损伤，加强肝脏代谢药物（毒物）的解毒功能。
关洪昌和丛铮（1981）进一步研究了灵芝多糖D6对小鼠蛋白质、核酸合成和肝匀浆细胞色素P-450含量的影响。结果发现灵芝多糖D6（74mg/kg每日腹腔注射一次，共7d）能促进3H-亮氨酸（3H-Leu）参入小鼠血清蛋白质和肝脏蛋白质，还能促进3H-尿嘧啶核苷（3H-UR）参入肝脏RNA，但对3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）参入肝脏DNA无明显影响（表7-11）。灵芝多糖还能增加小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量（表7-12）。这一发现进一步阐述了灵芝保肝解毒作用的机制。
表7-11 灵芝多糖D6对[3H]Leu、[3H]TdR和 [3H]UR
参入小鼠肝脏蛋白质、DNA和RNA的影响
[3H]标高前体
cpm/100mg肝重
增加%
对照组
D6组
[3H]Leu
9916±299（7）
11290±389*（7）
13.9
[3H]TdR
6975±528（8）
7121±307（8）
2.1
[3H]UR
6737±189（8）
8120±320**（8）
20.5
x - ±s；灵芝多糖D674mg/kg×7d，ip； 括号内数字为动物数；*P<0.05，**P<0.01与对照比较。
表7-12 灵芝多糖D6对小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量的影响
组别
鼠数
剂量
(mg/kg, ip)
细胞色素P-450含量
（nmol/g肝重）
增加%
对照
14
-
35.15±1.06
-
D6
16
74
42.06±1.31**
19.7
x - ±s； **P<0.01与对照比较。
张正等（1989）观察了20种真菌对乙型肝炎病毒（HBV）的抑制作用。采用体外实验测定药物对乙肝病毒DNA聚合酶（HBV-DNAP）的抑制作用和减少HBV-DNA拷贝作用，采用PLC/PRF/5细胞系进行细胞生物学实验，并在鸭肝炎模型上观察药物的整体抗病毒疗效。结果发现，灵芝类真菌在体外对HBV-DNAP的抑制率分别为：树舌>80%，黑灵芝60%～70%，薄树芝50%～60%。HBV-DNA拷贝减少结果分别为：树舌40.6%，黑灵芝28.1%。树舌（10mg/ml）抑制PLC/PRF/5细胞分泌乙肝表面抗原（HBsAg）的抑制率为59.7%。这些结果表明，树舌等在体外能抑制HBV。整体给药实验进一步证明，每日口服树舌（50mg/kg）2次，连续用药10d能降低感染鸭乙肝毒（DHBV）的幼鸭的DDNAp和DDNA作用，表明树舌对体内的DHBV有抑制作用（表7-13）。这些结果为将灵芝用于防治病毒性肝炎提供了根据。
表7-13 树舌对感染鸭乙肝病毒（DHBV）幼鸭的DDNAP和DDNA的影响
药物
感染前
感染后给药前
给药后
停红后3d
DDNAP
DDNA
DDNAP
DDNA
5d
10d
DDNAP
DDNA
DDNAP
DDNA
DDNAP
DDNA
对照
350±18
0
1247±135
105
776±56
150
698±75
105
726±62
120
树舌
331±31
0
1564±145
100
597±68
80
591±130
35
728±91
105
注：DDNAP以cpm表示，DDNA以Pg表示。
二、对肠平滑肌的作用
在离体兔肠实验，灵芝恒温渗滤液浓度为0.016%～0.5%时，能兴奋兔肠，随着药液浓度增高，肠管紧张度增加，而收缩幅度减小；当药物浓度达1%时，有些标本呈现抑制；药物浓度为2%时，全部标本均表现张力降低，随后麻痹。于在体兔肠实验，灵芝恒温渗滤液（0.0625～1.0g/kg静脉注射）能兴奋肠管活动。
离体动物肠实验结果表明，灵芝酊及其水溶液（均为1.25×10-2g/ml)对离体兔小肠和离体豚鼠肠呈现抑制作用。灵芝酊的抑制作用强于其水溶液的作用。灵芝酊及水溶液还能拮抗乙酰胆碱对肠平滑肌的兴奋作用。
还有报告指出，灵芝菌丝的乙醇抽提物能拮抗组织胺对离体豚鼠肠的兴奋作用。
第八节 对内分泌和代谢系统的作用
一、对肾上腺皮质机能的影响
给小鼠长期大量注射氢化可的松后，突然停药可引起“耗竭”现象，表现为体重减轻、毛发松散无光泽，耐寒能力降低及肾上腺重量明显减轻等。预先给小鼠灌胃灵芝液（10g/kg）2周，并不能对抗氢化可的松停用引起的“耗竭”现象。相反，灵芝液加氢化可的松组的“耗竭”现象似较单用氢化可的松组更明显。但由于统计学处理二组间的差异无显著性，故尚难说灵芝液能增强氢化可的松的作用。但本研究结果似表明灵芝无促肾上腺皮质激素（ACTH）样作用。这与长期给予灵芝对幼年在鼠胸腺重量无明显影响，也与灵芝不能改变大鼠和小鼠皮肤上腺维生素C和胆固醇含量相一致。
在摘除双侧皮肤上腺的大白鼠给予复方灵芝（灵芝菌丝加银耳孢子）共4周，结果其自发性气管炎及间质性肺炎的发病率均低于未给药的摘除双侧肾上腺的对照组。此结果似又指出，复方灵芝可能有肾上腺皮质激素样作用。
二、对性腺机能的影响
大鼠灌胃给予灵芝水提液（10g/kg）共8d，对切除卵巢雌大鼠性周期无影响，阴道涂片检查为阴性。对去势雄大鼠此剂量也不能增加精囊腺、提肛肌-海绵球肌的重量。可见灵芝水提液无雌激素或雄激素样作用。
三、降血糖作用
Kimura等（1988）报告，灌胃给予灵芝子实体水提物，降低葡萄糖负荷大鼠的血糖水平。Kikino等（1989）研究了灵芝降血糖的有效成分，发现从灵芝子实体中提取的多糖ganoderan A, B, C具有降血糖作用。它们是肽多糖或不含肽多糖，分子量范围7 400～20 000。现已证明，肽多糖ganoderan B能提高正常小鼠和糖负荷小鼠血浆胰岛素水平，但对胰岛素与脂肪细胞的结合过程无影响。ganoderan B可明显促进肝脏葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、葡萄糖-6-磷酸和糖原合成酶活性，降低肝脏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性。在对血浆总胆固醇和甘油三脂水平无影响的情况下，可降低肝糖原含量。
四、提高机体耐受急性缺氧的能力
在大量实验研究中，我们发现多次灌胃给予灵芝酊和灵芝液（均为10g/kg）及一次腹腔注射灵芝发酵液（10ml/kg）、灵芝菌丝液（5ml/kg）均能显著提高小鼠耐受常压缺氧的能力。一次腹腔注射灵芝液还能显著提高预先皮下注射异丙肾上腺素的小白鼠耐受急性缺氧的能力，这表明在组织耗氧量增加，对缺氧耐受力降低的情况下，灵芝仍能提高机体对缺氧的耐受能力。口服或腹腔注射灵芝浓缩液还明显增强小鼠耐受低气压-76.45～-77.84kPa(-550～-560mmHg)缺氧的能力。
灵芝抗缺氧作用的有效成分尚未完全阐明，但引人注目。如湖南医药工业研究所对从灵芝发酵液中提取出的氨洗脱液的抗缺氧作用进行了深入不敷出的研究。他们发现：腹腔注射灵芝氨洗脱液10ml/kg（约1/20LD50）能提高小鼠抗低压舱（相当11000m高度）缺氧耐力30%以上，还显著提高小鼠抗窒息性缺氧的耐力，使动物平均存活时间延长20min左右。在此剂量条件下，灵芝氨洗脱液还明显降低小鼠的耗氧量和死亡率。腹腔注射灵芝氨洗脱液20ml/kg还可以使在低压舱缺氧状态下（相当于9500m高空）的大鼠心肌ATP含量较对照组增加61.9%。此结果指出，灵芝氨洗脱液部分是灵芝发酵液提高小鼠耐受缺氧能力的有效成分。腹腔注射发酵灵芝总碱（相当于0.23g生药/kg)能显著提高小鼠耐受低气压缺氧和常压缺氧的能力，并明显降低小鼠整体耗氧量。野生紫芝总提取物或醇提取物也有类似抗缺氧作用。
灵芝提高机体耐受急性缺氧能力的机制尚不清。在初步实验中，我们发现灵芝能抑制小白鼠甲状腺摄取131I。河北新医大药治教研组曾报告：给大鼠灌胃灵芝水提液（10g/kg），对大鼠肝、肾、睾丸及卵巢的耗氧量无明显影响。北京医科大学生化教研室的管内试验证明，当反应系统中灵芝液的终浓度为2.5%时，能显著增加小鼠心肌匀浆耗氧量，而反应系统中终浓度为0.5%时，灵芝液对心肌匀浆耗氧量无明显影响。
陈文为等（1983）报告，灵芝液能增加健康人工红细胞（离体）和大鼠红细胞（整体）中2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）含量，并证实灵芝的这一作用与其中含有的腺苷有密切关系。已知2，3-DPG是人类和哺乳动物红细胞内糖酵解旁路的中间代谢物，是调节血红蛋白与氧亲合力的主要小分子物质。其含量增高，使氧合血红蛋白解离曲线右移，有利于外周毛细胞 血管中氧合血红蛋白释放更多的氧，供组织细胞需氧代谢消耗。在病理条件下，也是机体缺氧缺血的重要代偿因素之一。灵芝的这一作用有助于组织获得较多氧，增加机体的抗病能力 。
五、清除自由基作用
自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质，它能诱导氧化反应，使生物膜中多种不饱和脂类发生超氧化变性，形成脂质过氧化物引起细胞结构和功能的改变，导致器官组织的损伤。一些初步研究指出，灵芝热水提取物、灵芝多糖均具有清除自由基活性，如清除氧自由基（O2-）和羟自由基（·OH）。根据衰老的自由基产生学说，认为自由基的增多功能衰老的重要原因，故灵芝的清除自由基作用可能亦参与其抗衰老作用。
第九节 其他作用
刘耕陶等报告，除草剂2，4-二氯苯氧乙酸（简称2，4-D）能引起小鼠血清醛缩酶显著升高，并伴随有受刺激出现角弓反张状态的肌强直反应。在注射2，4-D前后，给小鼠腹腔注射从薄盖灵芝菌丝体中提出的薄醇水（20g/kg）和灵芝子实体水制剂（30g/kg）各一次，均能使升高的血清醛缩酶明显降低。从薄盖灵芝菌丝体提取物中分离出的尿嘧啶和尿嘧啶核苷亦有降低血清醛缩酶的作用，表明此二进制成分是薄盖灵芝菌丝体降低血清醛缩酶的两种有效成分。体外实验还证明，尿嘧啶核苷对血清醛缩酶活性并无直接抑制作用。故灵芝及其有效成分降低血清醛缩酶作用并非由于直接抑制了该酶的活性，可能是对2，4-D所致肌肉损伤有某种保护作用。
彭华民等用电镜进行的超微结构研究证明，用灵芝浸膏治疗烧伤大鼠，可使烧伤大鼠心肌超微结构保持得比较完整，结构比较清晰，线粒体无明显肿胀，其嵴排列较整齐，线粒体保持较完整。
给大鼠腹腔注射灵芝子实体总提取物12mg/（100g.d)共14d，可使心肌组织和血浆中的环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。
在内毒素诱发的播散性血管内凝血大鼠，给予灵芝水提物能防止血小板和纤维蛋白原的减少，延长前凝血酶原时间，增加纤维蛋白降解产物，防止肝静脉血栓形成。体外实验证明，灵芝水提液可抑制胶原酶诱发的血小板聚集反应。
最近韩国的Kim等报告了灵芝抗人类免疫缺陷病毒（HIV）的作用。试验用的灵芝子实体水提取液分为高、低分子量两部分。水提取后的子实体再经甲醇提取，提取物依其电荷分为8个部分。取上述提取物对人T淋巴母细胞（CEMIW）进行XTT抗病毒试验，观察上述灵芝提取物对未受病毒感染细胞的50%抑制浓度（IC50），对受病毒感染细胞的50%有效保护浓度（EC50）及体外治疗指数（TI，IC50/EC50）。此外，还观察提取物对HIV-1（HXBC2病毒毒株）感染的Jurkat T淋巴细胞培养上清液中病毒逆转录酶（RT）活性的影响。结果发现，灵芝子实体水提取液的高分子量部分（GK-HMW）即无细胞毒性，亦无抗HIV活性。低分子量部分对靶细胞无毒性，但对病毒增生有很强抑制作用，其IC50为125μg/ml，EC50为11.0～11.2μg/ml, TI值为11.1～11.3。甲醇粗提取物（GLA）、正己烷层（GLB）和乙酸乙酯层（GLC）的IC50分别为43.6～44.4μg/ml、21.5～22.4μg/ml和27.1～29.3μg/ml，EC50分别为14.4～43.6μg/ml、15.2～21.5μg/ml和27.1～29.3μg/ml。中性部分（GLE）和碱性部分（GLG）的IC50分别为14.8～15.0μg/ml和22.4～24.6μg/ml，EC50分别为14.8～15.0μg/ml和22.4～24.6μg/ml。表明这些部分的细胞毒性和抗HIV活性均较强。水可溶部分（GLD）、酸性部分（GLF）和两性部分（GLH）均既无细胞毒性，也无抗HIV活性。在对病毒逆转录酶活性的测试中，GLC和GLG均具有明显抗HIV作用。GLC（50μg/ml）与Jurkat T细胞共同培养3d后，可抑制病毒增生达75%，GLG（100μg/ml）亦可抑制病毒增生达66%，这些结果与XTT试验结果一致。这些结果表明灵芝子实体水提取物的低分子量部分、甲醇提取物的中性和碱性部分能抑制HIV增殖（‘96国际灵芝研讨会特别演讲，台北，1996）。
第十节 毒性试验
动物的急性及亚急性实验均证明，灵芝的毒性极低，与中医古籍记载的灵芝“温平无毒”一致。
表7-14列出灵芝制剂对小白鼠半数致死量（LD50）。
在亚急性毒性实验中，给幼大鼠灌胃饲以灵芝冷醇提取液（1.2及12g/kg）共30d，结果对生长发育无不良影响。肝功能、心电图等未见明显异常，心、肝、肾、肺、脾、脑及肠等脏器的病理组织学检查亦未见明显异常。每日给狗灌胃灵芝冷醇提取液（12g/kg）共15d，然后再给灵芝热醇提取液（24g/kg）共13d，前后共给药28d，观察指标均同大鼠亚急性毒性实验，结果也基本相止同。
灵芝糖浆对小白鼠、兔及狗的亚急性毒性实验结果亦指出，灵芝的毒性低，大剂量服药10～20d，对动物的食欲、体重、肝肾功能及血像均无不良影响。心、肺、肝、肾等重要脏器无明显病理改变。
表7-14 灵芝制剂对小鼠的半数致死（LD50）
制剂
给药方式
LD50
备注
灵芝发酵浓缩液
灌胃
27.57ml/kg
含发酵液及菌丝
乙醇提取液
灵芝发酵浓缩液
腹腔注射
4.89ml/kg
1∶1浓缩29倍
灵芝发酵浓缩液
腹腔注射
(15.17±0.79)ml/kg
浓缩8.3
灵芝恒温渗滤液
腹腔注射
(38.30±1.04)g/kg
灵芝（子实体）液
腹腔注射
(38.10±0.18)g/kg
灵芝（菌丝体）液
腹腔注射
(34.20±0.11)g/kg
灵芝热醇提取液
腹腔注射
6.75g/kg
灵芝滤液浓缩注射液
静脉注射
10.91ml/kg
浓缩15倍
灵芝菌丝醇提注射液
静脉注射
12.89ml/kg
灵芝菌丝水提注射液
静脉注射
29.40ml/kg
密纹薄芝发酵液
腹腔注射
22.46±1.27ml/kg
浓缩8.5倍
特殊毒性实验结果指出，灵芝菌丝体对鼠沙门杆菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102菌株无论加或不加S9，其回复突变菌落数均与阴性对照组相似。给小鼠灌胃灵芝菌丝体（18g/kg）共7d，对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核千分率均无异常影响，对小鼠精子畸变率亦无异常影响。即灵芝菌丝体无致突变作用。
|
|
|
|
