| 灵芝对应激性溃疡的影响和抗乙酰胆碱作用 |
| 【 整理发布：王力野生灵芝网 】 【 发布日期：7/6/2011 】 浏览次数:2405 |
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提要 给小鼠灵芝灌胃，连续3d，每日剂量分别为0.4g/kg、1g/kg和2g/kg。第3天给药后1h，束缚水浸22h造成小鼠应激性溃疡。结果表明，灵芝大、中两个剂量能显著降低溃疡的发生率及减少胃粘膜出血。豚鼠离体肠实验，灵芝有拮抗乙酰胆碱引起的肠肌收缩，浴槽内灵芝抑制50%收缩的浓度（IC50）为8.5×10-4g/ml。灵芝对应激情溃疡的治疗作用可认为是其抗副交感神经的作用。
关键词 灵芝；应激性溃疡；抗胆碱药
已经证明，灵芝有抑制中枢神经，减少动物的自发活动，加强催眠药的作用。临床观察灵芝可改善病人的睡眠。本文通过灵芝对应激性溃疡的作用，来观察灵芝对外周期副交感神经功能的影响。
材料和方法
动物
昆明种小鼠，♂，体重20～25g，由上海医科大学实验动物部提供。
豚鼠体重300～400g，不拘性别，自市场采购。
试剂
灵芝水浸膏由日本和汉生药研究所提供。将灵芝浸膏粉末加入0.5%CMC（羧甲基纤维素）溶液，配制成5%灵芝混悬液，置于80℃水浴中振荡4h，冷却后置冰箱内备用。阿托品为上海第十制药厂产品，同样用0.5%CMC配制成0.1%浓度，冷藏备用。
产生应激性溃疡
每组10只小鼠，在同一次实验中小鼠体重差异在1～2g范围内。不同剂量的给药组（0.4g，1g,2g/kg）与对照组（硫酸阿托品0.04g/kg，CMC 0.2g/kg）灌胃容积相同，0.4ml/10g体重，每日1次，连续3d。应激实验前小鼠禁食不禁水24h，末次给药后1h，将小鼠置于金属网制小笼中，浸于23℃水槽中，液面保持在胸骨剑突水平。水浸22h后断椎处死。
先结扎贲门，取出全胃。挤出胃液，用红细胞稀释10倍，滴于计数板上在显微镜下计数红细胞。然后从十二指肠向胃内注入1%甲醛2ml，结扎幽门，将全胃置于1%甲醛液。1h后沿大弯剪开，生理盐水洗去胃粘膜上附着物，解剖镜下检查胃粘膜病变。
在离体肠的拮抗作用
豚鼠击昏剖腹取出回肠，剪下长约1.5cm一段，固定于盛有20ml台氏液的麦氏管内，37℃恒温，通气，肠肌负荷1.0g，通过张力换能器描记肠肌收缩曲线。先测出乙酰胆碱对肠肌的最大收缩高度，然后用药物的不同剂量，观察各个剂量的抑制率。
结 果
一、灵芝对应激性溃疡的影响
小鼠空腹24h，束缚水浸22h，出血及溃疡发生率100%。胃粘膜处可见咖啡色的出血点及局灶性粘膜缺损。粘膜缺损小于1mm或血性糜烂小点，称为点状溃疡。粘膜缺损达1mm长度作为一个溃疡，并按3个点状溃疡为一个溃疡计。结果表明，灵芝大、中剂量及阿托品组与对照组相比，粘膜溃疡病变显著减少.
二、灵芝在离体肠拮抗乙酰胆碱的作用
测出乙酰胆碱对肠肌的最大收缩反应后，灵芝设4个剂量组，每剂量组为5次实验的均值。根据不同剂量组抑制乙酰胆碱收缩的百分率，计算出抑制50%收缩时药物在浴槽中的浓度（IC50）。结果表明，灵芝IC50为8.5×10-4g/ml。在同一实验条件下求得的阿托品IC50为4.3×10-3g/ml。
讨 论
小鼠束缚水浸22h形成胃粘膜溃疡，被认为系精神性和驱体性应激在中枢内影响下丘脑和副交感神经系统所致。胃肠道腺体分泌和运动等机能主要受副交感神经支配。当迷走神经功能亢进时，胃壁肌神经性痉挛，压迫粘膜血管，粘膜发生贫血性坏死，再受过多分泌胃液的作用而形成溃疡。抗胆碱药在外周阻断乙酰胆碱对腺体、胃肌和血管的作用，可使处于异常状态的分泌、运动机能和血流障碍得到缓解或消除。因此抗胆碱药阿托品（0.04g/kg）对应激性溃疡有明显治疗或预防作用。本实验表明灵芝有明显的抗小鼠应激性溃疡作用，口服有效剂量为1g/kg。
鉴于中枢抑制药也有减少应激性溃疡发生的作用，为了解灵芝抗溃疡的确切机理，根据本室曾报道灵芝口服剂量超过2g/kg时，才出现中枢抑制、小鼠自发活动减少的结论，因此灵芝抗溃疡有效剂量10g/kg时很少有中枢作用参与，主要表现为外周作用。
又据离体肠实验，灵芝抗乙酰胆碱的IC50为8.5×10-4g/ml。从灵芝抗应激性溃疡效应和离体肠拮抗乙酰胆碱，可以认为灵芝在外周具有阻断副交感神经系统功能的作用。
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