| 灵芝对高血压伴高血脂和脑血栓后遗症患者 |
| 【 整理发布：王力野生灵芝网 】 【 发布日期：7/6/2011 】 浏览次数:1947 |
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血液流变学的观察
提要 本文报告口服灵芝片110mg, qid，2周，对高血压伴高血脂、脑血栓后遗症和冠心病等血粘度病人33例（男15，女18，年龄65±8）的血液流变学观察。结果表明，灵芝有改善血液流变性、降低全血和血浆血粘度的作用，因而对心脑血管疾病患者有减少血栓形成的效果。此外，多数病人服用灵芝后有降压、镇静催眠和改善头痛、眩晕等症状的作用，但不影响血细胞压积和血沉率。
关键词 灵芝；血栓形成；血液流变学
临床上灵芝对心血管系统多种疾病，如高血压，冠心病，高血脂症，心律失常等有治疗作用。灵芝能改善这些病人的体征与自觉症状。本文观察灵芝对33例高血粘度病人服药后血液流变性的变化。
对象和方法
治疗对象
治疗组：33例，男15例，女18例。年龄45～86岁，平均65±8。均属门诊病人。其中高血压伴高血脂12例，脑血栓后遗症10例，冠心病5例，高血脂5例，心肌梗塞恢复后1例。
对照组：10例，男4例，女6例。年龄52～76岁，平均61±7岁。其中高血压伴高血脂8例，脑血栓后遗症1例，冠心病1例。
试剂
灵芝由日本和汉生药研究所栽培，其子实体经热水提取，冻结干燥制成片剂，每片含提取物55mg，相当于灵芝子实体1.375g。
治疗方案
治疗前1周停服抗凝药、降血脂药、脑血管扩张药、抗心绞痛药及活血化瘀中药，但部分患者仍可继续服用降压药。用药前记录自觉症状（头昏，头痛，耳鸣，乏力），精神症状（精神不振，失眠，记忆力差）；神经症状（语言障碍，肢体肌力下降），血压及心率等。灵芝片于饭前及临睡前服，每次2片，qid，服药2周。记录服药后2周症状变化。对照组服用安慰剂的时间及观察项目与治疗组者相同。
疗效评定
症状消失或消失90%以上为显效，症状改善50%以上为有效，症状改善不到50%或无改变的为无效。
检查项目
治疗前测定血液流变学指标，包括：全血比粘度高切变值，反映红细胞变形能力；全血比粘度低切变值，反映红细胞聚集能力；血浆比粘度；红细胞压积；红细胞沉降率。降药后2周重复测定上述指标，比较用药前后的变化。
仪器
血粘度测定采用上海医科大学生产的LIANG-100型切变率可调的微机化毛细血管式血液粘度计。
所有资料以平均值±标准差计算，治疗前后对比用t测验。
结 果
一、症状改善
各种症状有不同程度的改善，其中以头痛、失眠、眩晕、胸闷、四肢麻木症状的改善较明显，有效率分别为75.0%、64.7%、58.8%、53.8%、52.9%。对照组无变化（表21-1）。
表21-1 服用灵芝2周症状改善情况
灵芝组 安慰剂对照组
例数 显效 改善 无效 有效率*（%） 例数 显效 改善 无效
头 昏 18 4 5 9 50.0 7 -- -- 7
头 沉 10 2 3 5 50.0 4 -- -- 4
自 头 痛 12 6 3 3 75.0 3 -- 1 2
觉 眩 晕 17 4 6 7 58.0 5 -- 1 4
症 耳 鸣 11 2 3 6 45.5 5 -- -- 5
状 四肢麻木 17 4 5 8 52.9 7 -- 1 6
乏 力 18 5 3 10 44.4 6 -- 1 5
胸 闷 13 5 2 6 53.8 4 1 -- 3
心绞痛 6 2 0 4 33.3 -- -- -- --
精神不振 11 2 0 9 18.2 4 1 -- 3
精神 失 眠 17 10 1 6 64.7 7 3 -- 4
症状 记忆力差 18 4 1 13 27.8 6 -- -- 6
神经 语言障碍 8 1 1 6 25.0 1 -- -- 1
症状 肢体肌力低下 11 1 3 7 36.7 3 -- -- 3
有效率包括显效与改善
二、血液粘度变化
33例服药前、后比较，全血比粘度的高切变值与低切变值以及血浆比粘度均有明显下降。用药后2周，高切变值下降有26例，低切变值下降有24例，血浆粘度值下降有26例，改善率分别为78.8%、72.7%、78.8%。自身对照经t检验均有非常显著差异（P<0.01）。红细胞压积与红细胞沉降率服药前后变化不明显，统计无意义。对照组无变化
一、心率和血压的变化
服灵芝后心率变化无统计意义。33例中17例未用降压药，服用灵芝片后2周，收缩压与舒张压均比服药前下降，经t检验有显著差异。表明灵芝有降压作用。
二、不良反应
服用灵芝片后出现的不良反应有：烦躁不安1例，心悸2例。
讨 论
本研究以用药前后自身对照法，观察灵芝片对几个病种高血粘度病人的治疗作用。临床应用结果表明，灵芝有降低血粘度和降压效果。血粘度增高由多种因素引起，如红细胞数量增多、红细胞变形能力下降，血小板聚集性过强、高血脂等。已报道灵芝热水提取物可使高血压伴高血脂的病人降低血压，同时还有降甘油三酯和胆固醇，抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集作用。上海医科大学药学院药理教研室用体内外抗血栓实验证实灵芝有抑制纤维蛋白血栓形成和提高老化红细胞变形能力的作用。
临床观察灵芝片用于心脑血管症病患者，不仅使某些症状得到改善，全血粘度及血浆粘度均有所下降，其下降原因可归因于上述灵芝多种作用的综合结果。这表明，灵芝可改善高血粘症病人的血液流变性，有助于提高心脑血液循环，预防血栓形成，对降低心脑血管系统疾病的发生发展有一定的临床意义。
灵芝的免疫调节作用
早在公元前300年左右的《礼记、内侧》及公元前239年的《吕氏春秋》中均已有关于灵芝类真菌的描述。比较详细的有关灵芝分类及作用的记述始自距今1700余年。我国最早的药学专著《神农本草经》将灵芝列为上品，认为它可以使人“轻身不老”。并认为灵芝有六种，分别具有其特殊性质和医疗功能，即“赤芝，味苦平，主胸中结，益气，通九窍……”，“青芝，味酸平，主明目，补肝气，安精魂……”，“白芝，味辛平，主咳逆上气，益肺气，通利口鼻……”，“黄芝，味甘平，主心腹五邪，益脾气，安神忠和……”，“紫芝，味甘湿，主耳聋，利关节，保神益精，坚筋骨……”。古代以灵芝的子实体颜色分类，但至今只有赤芝，紫芝可以肯定，其他均难确定。在明代李明珍的《本草纲目》中记载灵芝“乃腐朽余气所生”，“久食（紫芝）轻身不老，延年若神仙”。由此看来我国的古代医药学者对灵芝早就有较深的认识，2000多年来一直将灵芝作为一种珍贵的药物，供民间治病养身。公元753年鉴真和尚将中国的医药学传至日本，同时带去多种中药。自此，中国的医药学在日本广泛传播与发展。现尚不能肯定灵芝的起源何时或何人传入日本，但可以确实了解到灵芝在日本民间有很大影响，故有幸茸、福草、神芝、玉米、吉祥草、万年茸、不死草等名称，在民间广泛使用。
近年灵芝的研究已经深入。1983年出版的《真菌词典》报道灵芝科有113种，1989年的《中国灵芝新编》中记述了中国的灵芝科有86种，占世界种数的76%以上。台湾学者运用最新科学技术进行灵芝属真菌的分类，认为灵芝属内异种间菌株源关系的判断以限制酶水解基因片段之多型性图谱和菌株间的交配反应结果为主要指标，在同种内的不同品系菌株间可以基因片段多型性图谱、同功酶图谱、胞外酶活性分析结果等作为菌株间类缘关系的鉴别。
有关灵芝化学成分的最早报道当属1958年日本学者小岛英幸氏，从紫芝中得到麦角甾醇和海藻糖。80年代以后灵芝的化学研究发展很快，自灵芝属真菌中已得到了150余种化合物，有多糖、核苷类化合物、呋喃类衍生物、甾醇类化合物、生物碱类、多肽氨基酸类及三萜类。单从赤芝中即分离到100余种四环三萜，2种五环三萜类化合物。其中以多糖的药理研究报道较多。
中国与日本的学者对灵芝的药理作用都曾进行大量研究亦有不少关于灵芝有效成分药理研究的报道。我们考虑到灵营业额最传统的用法是煎剂，亦即为一种粗提的方法，其中含有多种成分，这些相互协同亦可能有部分具拮抗作用的成分在一起的互相影响后综合所得的结果或许就是灵芝在民间被使用2000多年而经久不衰的原因。对于这种粗制剂的作用我们需要加以认识。
70年代，免疫药理学作为一个新兴的生物学边缘分支学科诞生了，并以异常迅猛的速度发展，成为国际上高度重视的一个领域。人们开始认识到通过调节机体的免疫功能使之向有利于机体的方向发展，可能是21世纪治疗预防某些疾病，尤其是一些慢性病的重要防治手段之一。
灵芝这一传统的“延年益寿”，“扶正固本”的珍贵药物，运用其最传统的制剂，对机体的免疫功能究竟有无影响，有何影响，其作用规律如何等都是当今需要解决的问题。为此上海医科大学药学院药理学研究室和日本和汉生药研究所协作，研究了在日本培植的灵芝，（Ganoderma Lucidum, Fr. Karst），其热水提取物的免疫药理作用，包括：
1． 对淋巴细胞增殖的影响。
2． 对抗体形成细胞及变态反应的影响。
3． 对小鼠的免疫抑制作用。
4． 对巨噬细胞吞噬及碳粒廓清试验的作用。
5． 对小鼠自然杀伤细胞（NK细胞）活性的影响。
6． 对白介素-1（IL-1）产生的影响。
7． 对白介素-2（IL-2）产生的影响。
8． 对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）的影响。
9． 对小鼠心脏异位移植的影响。
10.对受损肝脏的保护作用。
11.对小鼠造血系统的影响。
通过研究发现了前人未曾报道过的灵芝的某些作用及作用规律。实验证明灵芝可以作用于免疫系统，它对于免疫细胞，免疫因子有明显的调节作用，该作用与机体状态，免疫系统功能水平，免疫细胞激活程度，以及所用药物的剂量和疗程有关。例如，淋巴细胞转化试验，显示灵芝对于静止状态的细胞有直接刺激作用。当淋巴细胞受低浓度Con A刺激，呈低度激活状态时，灵芝可以协同致裂原作用刺激淋巴细胞增殖。当淋巴细胞受高浓度Con A刺激高度激活时，则灵芝可能对抗致裂原的作用，从而抑制淋巴细胞增殖。所以在一般情况下认为低剂量灵芝起刺激作用而高剂量灵芝起抑制作用。但当机体受抗原刺激淋巴细胞高度激活时，则低剂量灵芝亦可产生抑制效应。
研究发现不同的免疫细胞对灵芝的反应也不全相同，B细胞似乎更易为灵芝所抑制。在实验条件下，灵芝抑制LPS引起的淋巴细胞增殖，降低抗体形成细胞的水平，减少小鼠血清中溶血素的含量。这些实验结果都相一致，可能涉及灵芝与T细胞及B细胞作用的机制不同，已知B细胞代谢更快，可能是更易受抑制的原因之一。
灵芝对于巨噬细胞有刺激作用，无论是试管内或整体研究，均证明灵芝可以促进巨噬细胞吞噬功能，碳粒廓清试验亦证明灵芝可以加速网状内皮系统清除碳粒。已知巨噬细胞在免疫应答与免疫调节过程中起重要作用，它不仅是一种吞噬细胞，且有重要的分泌功能，与淋巴细胞密切配合和相互影响，在免疫防御与免疫监督过程中起重要作用。灵芝不仅促使巨噬细胞吞噬，而且使巨噬细胞合成IL-1及TNF增加。被激活的巨噬细胞在免疫应答及免疫调节过程中作用增强。这是灵芝增强机体免疫防御机能的一个方面。
巨噬细胞与NK细胞都是免疫监督系统中的重要细胞，对肿瘤的发生起重要作用。TNF具有杀伤肿瘤细胞的作用。灵芝使巨噬细胞与NK细胞的活性增强，使IL-1与TNF的分泌增加，又使IL-2的释放增多，这些作用与提高机体的免疫监督功能有关。
灵芝可以抑制过高的免疫反应。当机体的免疫功能异常亢进时，灵芝可以起调节作用。例如，可以抑制Ⅲ型与Ⅳ型变态反应，对Ⅰ型变态反应亦有抑制的趋势。
虽然灵芝本身对小鼠异位移植心肌的存活时间并无明显影响，甚至单独作用尚有减少存活时间的趋势。但是当它与亚适剂量环磷酰胺联合作用却可延长移植心肌的存活时间，但无增强适量环磷酰胺的作用，其中确切机制未明，可能一方面由于灵芝协同环磷酰胺抑制了宿主对移植抗原的反应，但灵芝的抗血凝作用与扩血管作用等又使心肌血供改善，故略为延长了心肌存活的时间。此外，多种实验模型证明了灵芝的护肝作用，并提供了灵芝对造血系统影响的实验资料。
综上所述，在前一阶段研究中，作者等用现代技术证明了灵芝的传统制剂对免疫系统的作用。可以认为灵芝是一个免疫调节剂，其具有双向调节功能。这些作用在某些方面深入解释了古代医药学家对灵芝的朴素而又深刻的论述。从研究可以认为灵芝可能增强机体的免疫防御机制，增强免疫监督功能。但当机体受异种抗原侵袭导致免疫亢进，产生各种变态反应或免疫性病理损害时，则灵芝又显示对免疫的调节作用，抑制亢进的免疫水平从而导致自身稳定。
诚然，迄今对灵芝的研究还是初步的，有些现象还不能完全解释，通过这些研究我们认为灵芝不是一种能治百病的仙丹妙药，但是在一定条件下确实可以发挥有利的药效。对其作用进一步的研究是必要的，需要探索的问题还相当广和相当多。
自从20世纪40年代抗生素问世以来，世界上疾病种类结构有了很大变化，急性传染病的发病率明显下降，许多慢性病的比例上升。如果说过去的医药学者们主要的任务是控制传染病，那么现在就要将更多的注意力转向某些严重的慢性病如肿瘤、自身免疫病、获得性免疫缺陷病及心血管疾病等的防治。在这种形势下灵芝的研究受到国际重视是自然的。我们希望通过系统的研究对灵芝有更深刻的认识使其发挥更大的作用。
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